Пренебрежимое старение – это такое свойство животного, при наличии которого ни внешний вид, ни репродуктивная функция, ни уровень экспрессии генов не зависят в большой степени от возраста. У людей, например, с возрастом смертность растёт очень быстро. В детстве она высока из-за проблем с иммунитетом, но в десять лет человеку почти ничего не угрожает. С той вероятностью смерти, что присуща десятилетнему ребёнку, человек мог бы прожить целую тысячу лет, но с этого момента с каждым годом смертность только растёт, и уже к 60-70 годам люди теряют практически всех, кого они знают. До 90-100 лет доживают единицы, и только сейчас, когда население планеты доросло до нескольких миллиардов, стали появляться сотни долгожителей, которых можно изучать.
1
Старость, как кажется, знакомое явление, которое давно исследуют, и победа над ней – древняя мечта человека. Несмотря на это, мы практически не знаем, как стареют животные, которые нас окружают. В 2005-м году появилась первая работа американских биогеронтологов, обнаруживших, что так называемый сомалийский кот (или голый землекоп) совсем не похож в этом отношении на человека. Голый землекоп – это смешное слепое животное, крот, который живёт под землёй в Африке. Он тоже имеет высокую детскую смертность, однако примерно с двухлетнего возраста его смертность полностью стабилизируется, и животное размером с мышь живёт в неволе до 40 лет и, возможно, может жить больше, не показывая при этом никакого изменения функций, характерного для старения. По человеку довольно хорошо видно, сколько ему лет, но, глядя на голого землекопа, крайне тяжело определить, сколько он прожил.
Это касается не всех голых землекопов, а только одной самки. Она окружает себя самцами, которые для неё охотятся и таскают пищу, и несколькими самками, которых она терроризирует до такой степени, что те не могут дать потомство. Таким образом, это животное полностью защищено от любых факторов внешней среды: не взаимодействует с хищниками, не выходит на поверхность. По видимому, именно в этом причина того, что запустился генетический отбор на увеличение продолжительности жизни.
2
Учёные очень долго не могли поверить в то, что речь действительно идёт о пренебрежимо стареющем животном. Вызывал удивление и размер: обычно чем больше организм в природе, тем дольше он живёт, а землекоп не намного больше мыши. С 2005-го года появились новые средства анализа: теперь мы можем исследовать так называемые транскриптомы животных (это совокупность постгенетической информации, «слепок» экспрессируемых и не экспрессируемых генов). У голых землекопов с возрастом не меняется не только внешний вид и репродуктивная функция, но также и уровень экспрессии различных генов. Более того, те несколько генов, которые меняют уровень экспрессии, у этих животных оказываются теми же генами, чья экспрессия очень быстро меняются с возрастом у человека, но – в противоположную сторону.
3
Было бы удивительно если бы это было только одно животное. С 2005-го года, если верить Википедии, факт пренебрежимого старения подозревают в отношении уже примерно пятнадцати видов. Среди них голый землекоп – млекопитающее, океанская черепаха – пресмыкающееся, мидии – моллюски, огромный гренландский кит. Очень долго живут птицы: последние 30 лет существует программа окольцовывания гигантских альбатросов, и мы видим, что в мире есть сотни их особей с продолжительностью жизни больше этого времени. Это означает, что продолжительность жизни этих животных может быть и 70 лет, а, возможно, и больше. Но самое главное, что при таком размере и при таком уровне так называемого оксидативного стресса – одного из факторов, лимитирующих продолжительность жизни многих животных – никто не мог бы ожидать её на таком уровне.
Продолжительность жизни людей тоже растёт примерно на 3 года каждые 10 лет, и это, по-видимому, связано с тем, что мы защитились от инфекционных заболеваний и хищников и большее потомство дают те, кто живёт дольше. Смертность людей, которым за 90 лет, перестаёт расти примерно до 100, возможно, 115 лет и остаётся на одном и том же – правда, очень высоком – уровне.
4
Ткани голого землекопа чрезвычайно нечувствительны к любому виду химического или радиологического стресса, у этих животных практически нет онкологических заболеваний (слово «практически» я употребляю с учётом той небольшой выборки, которая исследовалась в неволе). Это показывает, что исследование землекопов позволит выяснить, как нам избавиться от рака, диабета и, возможно, других возрастзависимых заболеваний. Надо отметить, что пренебрежимое старение не означает бессмертия. Животные с таким свойством стареют, умирают от своих возрастзависимых заболеваний так же, как и люди. Однако у них нет этого чудовищного экспоненциального нарастания смертности с возрастом. Достижение пренебрежимого старения – это одна из хорошо поставленных и решаемых проблем, связанных с продолжительностью жизни человека. Основная задача – достичь плато смертности не к 90 и 100 лет, когда всё уже довольно печально, а максимально близко до десятилетнего возраста. Тогда ожидаемая продолжительность жизни человека составляла бы не 120, не 150, а несколько сот лет.
5
Но если пренебрежимое старение наблюдается у голого землекопа, почему мы думаем, что такое может быть у людей? В пользу этого говорят две вещи. Первое: по-видимому (точно сказать нельзя, потому что статистика недостаточно велика), существует плато на кривой смертности у людей в очень высоком возрасте. Это говорит о том, что сам факт появления пренебрежимости в старении может распространяться на нас. Второе наблюдение: такой вид старения возникал в природе не один раз. Может быть, через 10 лет мы убедимся, что у значительного количества видов животных на нашей планете режим старения больше похож на таковой у голого землекопа, а не у людей. Возможно, люди слишком недавно появились и прошли через такое катастрофическое событие в своей истории, что мы генетически отобраны по признаку, который позволил нам его пережить, а отнюдь не по признакам, которые нужны для большой продолжительности жизни. Распространённость пренебрежимого старения, которую мы всё больше наблюдаем в природе, позволяет верить, что оно будет достижимо не только у 90-летних, но и в более раннем возрасте.
6
Существует проблема выяснения режима старения у животных. Для того, чтобы узнать, пренебрежимо или иначе стареет каждый зверёк, его надо вывести в лаборатории, обеспечить ему стандартные условия и подождать лет 40 или больше. К сожалению, сейчас наука не может, просто глядя на животное, узнать его режим старения. Однако есть наблюдения, которые позволяют предполагать это с большей вероятностью для одних животных, чем для других.
7
Сейчас понятно, что пренебрежимое старение связано со стрессоустойчивостью животного. По-видимому, животные, которые либо живут в экстремальных условиях, либо способны переносить их (а жизнь под землёй в недостатке кислорода и в темноте может к ним относиться), порождает такие генотипы, которые могут пренебрежимо стареть. Именно стрессоустойчивость – это то, что нужно человеку для активного долголетия. Эти проблемы изучаются одновременно, и решение каждой из них может помочь решить другую.
Источник: «ПостНаука»